Семаглутид – Пептид за Отслабване – Ефективност и Рискове Според Клиничните Данни

Семаглутид е едно от най-изследваните лекарства в своя клас и неговите клинични програми – SUSTAIN, PIONEER, STEP, OASIS, ESSENCE и SELECT – включват десетки хиляди пациенти по целия свят.

Това е лекарствено вещество от класа на инкретиновите миметици и по-конкретно агонистите на рецептора на глюкагоноподобния пептид-1 (GLP-1), разработено от датската компания Novo Nordisk. 

Предлага се под три търговски наименования: 

• Ozempic (подкожна инжекция за лечение на захарен диабет тип 2)
• Rybelsus (орална таблетка за захарен диабет тип 2). 
• Wegovy (подкожна инжекция, а вече и орални таблетки за лечение на затлъстяване)

Медикаменти които гарантирано съдържат семаглутид, могат да бъдат набавени САМО от аптечната мрежа, след като получите електронна рецепта от квалифициран лекар,

Какво Представлява Семаглутид?

Семаглутид е синтетичен аналог на човешкия глюкагоно-подобен пептид-1 (GLP-1) – хормон, секретиран от L-клетките на тънкото черво в отговор на прием на храна. 

Одобрен е от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) и Европейската агенция по лекарствата (ЕАЛ) за:

• лечение на захарен диабет тип 2
• хронично управление на теглото при наднормено тегло и затлъстяване
• за намаляване на сърдечносъдови инциденти при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване и установено сърдечносъдово заболяване
• за лечение на чернодробна фиброза при метаболитно-асоцииран стеатохепатит (MASH)

Молекулата се състои от 31 аминокиселини и притежава 94% еднаква структура с естествения човешки GLP-1 който се продуцира след хранене [1],[2].

6-те процента разлика идват от две основни модификации:

• На позиция 8 аланинът е заменен с алфа-аминоизомаслена киселина (Aib), което прави молекулата устойчива на разграждане от ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). Нативният GLP-1 се разгражда от DPP-4 за по-малко от 2 минути, докато семаглутид е напълно резистентен към това разграждане [3].
• Към лизина на позиция 26 е прикрепена C18 мастна диациделна верига посредством линкер. Тази мастна верига позволява на семаглутид да се свърже нековалентно с албумина в кръвната плазма, което значително забавя неговото бъбречно елиминиране и протеолитично разграждане [3].

В резултат на тези структурни модификации полуживотът на семаглутид е приблизително 7 дни, което позволява приложение веднъж седмично [1].

Това позволява и постигане на стабилни плазмени концентрации при приложение веднъж седмично, без значителни пикове и спадове, каквито се наблюдават при ежедневно приложение на по-краткодействащи агенти [3].

Механизъм на Действие на Семаглутид

Семаглутид действа чрез свързване и активиране на GLP-1 рецепторите, намиращи се в панкреаса, мозъка, сърцето, черния дроб, бъбреците и стомашно-чревния тракт. Основните му ефекти включват [1],[4]:

• Стимулиране на секрецията на инсулин от бета-клетките на панкреаса по глюкозозависим начин — инсулинът се освобождава само при повишени нива на кръвната захар, което минимизира риска от хипогликемия.
• Потискане на секрецията на глюкагон от алфа-клетките на панкреаса, намалявайки хепаталната глюкозна продукция.
• Забавяне на стомашното изпразване, което намалява постпрандиалните пикове на кръвна захар и допринася за усещане за ситост.
• Действие върху хипоталамуса и мозъчния ствол — семаглутид преминава кръвно-мозъчната бариера и се свързва с GLP-1 рецептори в хипоталамуса (ядро аркуатум) и в area postrema, намалявайки желанието за храна, физиологичния и хедонистичния апетит и енергийния прием.
• Кардиопротективни ефекти — намалява оксидативния стрес, атеросклеротичното възпаление и има директни ефекти върху миокарда и ендотела, независимо от гликемичния контрол.

За Какво е Ефективен и Одобрен Семаглутид?

Програмата SUSTAIN – лечение на ДТ2

Първоначално, Семаглутид е изследван за лечение на захарен диабет тип 2 в клинична програма SUSTAIN (SUSTAIN 1-7), включваща над 7000 пациенти в множество рандомизирани клинични проучвания [5]. 

Основните резултати от тези проучвания са свързани с контрола над кръвната захар измерен чрез гликирания хемоглобин (HbA1c), и показват следното:

• Редукция на HbA1c: семаглутид в доза 1мг/седмица намалява HbA1c средно с 1.3-1.8% пункта спрямо изходното ниво в различните проучвания.
• Загуба на тегло: -3.6-6.5 кг при доза 1мг/седмица.
• Директни сравнения с други препарати в програмата SUSTAIN показват, че семаглутид 1мг/седмица превъзхожда ситаглиптин (DPP-4 инхибитор), други GLP-1 агонисти (екзенатид и дулаглутид), и инсулин по отношение на редукцията на HbA1c.

В 40-седмично проучване включващо семаглутид в доза 2мг/седмица, участниците с ДТ2 губят средно по почти 7 кг при усредненно начално тегло около 100кг и имат допълнителни подобрения на контрола над кръвната захар [6]. 

Това води до одобрението на Оземпик в дози до 2мг/седмица за лечение на ДТ2.

SUSTAIN-6 – сърдечно-съдови ползи при диабет тип 2

Едно от проучванията в тази програма е проучването SUSTAIN-6, което е рандомизирано двойно-сляпо контролирано проучване включващо 3297 пациенти с диабет тип 2 и висок сърдечно-съдов риск, които са проследявани в продължение на 104 седмици [7].

Участниците са рандомизирани да получават семаглутид 0.5 мг/седмица, 1мг/седмица или плацебо. Основните резултати според проучването са:

• Риска от смърт от сърдечносъдови причини, нефатален миокарден инфаркт или нефатален инсулт (MACE) е едва 6.6% в групата на семаглутид спрямо 8.9% при плацебо (около 26% по-нисък относителен риск).
• Най-значимо е намален относителния риск от инсулт с около 39%.
• Това води до одобрението на Оземпик за редукция на сърдечно съдовия риск при пациенти с ДТ2.

Важно предупреждение е че в SUSTAIN-6 се наблюдава значимо по-висока честота на бърза прогресия на диабетната ретинопатия при пациентите, лекувани с семаглутид. 

Счита се, че това може да е свързано с твърде бързото подобряване на гликемичния контрол при пациенти с предшестваща ретинопатия. Затова при пациенти с диабетна ретинопатия е препоръчителен офталмологичен мониторинг.

FLOW – бъбречни ползи при диабет тип 2

Проучването FLOW (Flow in Renal Outcomes With Semaglutide) изследва ефекта на семаглутид при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБЗ) и захарен диабет тип 2 [8]. 

Данните за бъбречните резултати показват:

• 24% намаление на риска от първичния бъбречен краен показател (HR 0.76; 95% ДИ 0.66-0.88; P=0.0003), включващ значително влошаване на бъбречната функция, бъбречна заместителна терапия или смърт от бъбречни или сърдечно-съдови причини.
• 29% по-нисък риск от смърт от сърдечносъдови причини.

Тези резултати са значими за огромна популация пациенти с напреднал диабет тип 2, тъй като при тях бъбречното влошаване представлява водеща причина за заболеваемост и смъртност [8].

Програмата PIONEER – перорален семаглутид за лечение на ДТ2

Освен като инжекции, семаглутид е ефективен и в перорална форма. Това е значителен пробив, тъй като пептидните молекули традиционно не се абсорбират достатъчно след перорален прием.

Клиничната програма PIONEER (PIONEER 1-8) е тази която оценява ефикасността и безопасността на семаглутид като първия перорален GLP-1 рецепторен агонист с търговското име Rybelsus [9]. 

Проучванията обхващат различни групи пациенти със захарен диабет тип 2 и го сравняват с плацебо и основни конкурентни терапии.

Ключовите резултати от програмата показват:

• Редукция на HbA1c: Оралният семаглутид (в дози до 14мг/ден) осигурява понижение на HbA1c средно с 1 до 1.5 процентни пункта, превъзхождайки значително плацебо, емпаглифлозин (SGLT2 инхибитор) и ситаглиптин (DPP-4 инхибитор).
• Загуба на тегло: Пациентите губят средно между 2.2 и 5.0 кг, като редукцията е по-отчетлива в сравнение с емпаглифлозин и ситаглиптин.
• Сравнение с инжекционен GLP-1 RA: В проучването PIONEER 4 оралният семаглутид (14 мг/ден) демонстрира сходна ефективност спрямо инжекционния лираглутид (Саксенда от 1.8 мг/ден) по отношение на гликемичния контрол, и дори води до по-голяма загуба на тегло.
• Приложение при напреднал диабет: При пациенти на инсулинова терапия (PIONEER 8) или с бъбречно увреждане (PIONEER 5), медикаментът успешно понижава кръвната захар и теглото, като дори позволява намаляване на общата дневна доза инсулин, намалявайки риска от хипогликемии.

Резултатите от PIONEER категорично доказват, че пероралният семаглутид предоставя ефикасност, сравнима с тази на инжекционните препарати, при запазен профил на безопасност. 

Това го прави отлична алтернатива за пациенти, които се нуждаят от това лечение, но предпочитат таблетна форма пред инжекции.

SOUL – сърдечно-съдови ползи при диабет с перорален семаглутид

Проучването SOUL (Semaglutide cardiOvascular oUtcomes triaL) е специално проектирано за оценка на сърдечно-съдовата ефикасност на оралния семаглутид (Rybelsus 14 mg/ден) при пациенти с диабет тип 2 и установена атеросклероза и/или хронично бъбречно заболяване. 

Резултатите са публикувани в New England Journal of Medicine през март 2025 г. [10].

Проучването включва:

• Общо 9650 участници на възраст ≥50 г. с диабет тип 2 и HbA1c 6.5-10%, с поне едно от: коронарна болест, цереброваскуларна болест, симптоматична периферна артериална болест или хронично бъбречно заболяване.
• Рандомизирани 1:1 на орален семаглутид 14 mg/ден или плацебо.
• Медианно проследяване от около 49.5 месеца (около 4 години).

Резултати:

• Риска от смърт от сърдечносъдови причини, нефатален миокарден инфаркт или нефатален инсулт (MACE) е 12.0% в групата на семаглутид (579/4825) спрямо 13.8% при плацебо (668/4825) което е равносилно на 14% относително намаление на риска.
• Сериозните нежелани реакции са 47.9% при семаглутид спрямо 50.3% при плацебо — т.е. по-малко при лечението.
• Стомашно-чревни нарушения: 5.0% при семаглутид спрямо 4.4% при плацебо.

SOUL е важно допълнение към съществуващите данни, тъй като потвърждава, че сърдечносъдовата полза от GLP-1 рецепторните агонисти е приложима и за оралната форма на семаглутид — не само за инжекционната. Това е значимо клинично откритие, тъй като пероралното приложение е предпочитано от много пациенти [10].

Програмата STEP – лечение на затлъстяване чрез семаглутид като инжекция за отслабване

Медикаментът за отслабване Wegovy е одобрен на базата на данните от клиничната програма STEP.

Тя предоставя мащабни и категорични доказателства за ефикасността на инжекционния семаглутид в доза от 2.4 мг/седмично при медикаментозното лечение на затлъстяване, съчетано с промени в начина на живот. 

Ключовите резултати от отделните проучвания ясно очертават профила на медикамента и ефективността при дългосрочна терапия:

• STEP 1 (Пациенти без диабет): Проучването обхваща 1961 възрастни с ИТМ ≥30 kg/m2 или ≥27 kg/m2 и придружаващо заболяване. За 68 седмици семаглутид води до средна редукция на теглото от −14.9% (−15.3 кг) спрямо −2.4% при плацебо, като 86.4% от лекуваните губят поне 5% от теглото си, а 50.5% постигат над 15% редукция спрямо началното тегло [11].
• STEP 2 (Пациенти с диабет тип 2): При 1210 участници със специфичен метаболитен профил ефективността остава висока, макар и очаквано по-умерена спрямо тези без диабет. Отчита се средна редукция от −9.6% в сравнение с −3.4% при плацебо, като 68.8% от пациентите на семаглутид постигат ≥5% загуба на тегло спрямо 28.5% от контролната група [12].
• STEP 4 (Поддържане на теглото): Изследва ефекта от спиране на лечението след първоначален 20-седмичен период със средна загуба на тегло от −10.6%. Пациентите, преминали на плацебо след този период, бързо наддават с +6.9%, докато продължилите приема на семаглутид постигат допълнителна редукция от −7.9% за обща загуба от −17.4%, което е свързано с хроничния характер на затлъстяването и нуждата от постоянно лечение [13].
• STEP 5 (Дългосрочна ефикасност за две години): Проучването проследява 304 пациенти в продължение на 104 седмици. Резултатите показват, че постигнатата през първата година редукция се запазва стабилно, завършвайки със среден спад от −15.2% спрямо −2.6% при плацебо, което категорично потвърждава дългосрочните ползи от непрекъснатата употреба на медикамента [14].

Програмата OASIS — Орален Семаглутид като хапчета за Отслабване

Паралелно с програмата STEP, Novo Nordisk провежда клиничната програма OASIS (Oral Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity), изследваща ефикасността на пероралния семаглутид при по-висока доза от 50 mg/ден за лечение на затлъстяване. 

OASIS 1 е основното проучване, което е публикувано в The Lancet и включва 667 възрастни с BMI ≥30 kg/m² или ≥27 kg/m² с поне едно свързано с теглото заболяване, но без захарен диабет. 

Участниците са рандомизирани 1:1 на орален семаглутид, ескалиран до 50 мг/ден, или плацебо в продължение на 68 седмици [15].

Резултатите:

• Средна редукция на теглото: -15.1% при орален семаглутид 50 mg спрямо -2.4% при плацебо (разлика -12.7 процентни пункта; 95% ДИ -14.2 до -11.3; P<0.0001).
• 85% от участниците постигат ≥5% редукция спрямо 26% при плацебо.
• 69% постигат ≥10% редукция спрямо 12% при плацебо.
• 54% постигат ≥15% редукция спрямо 6% при плацебо.
• 34% постигат ≥20% редукция спрямо 3% при плацебо.

Особено забележително е, че оралният семаглутид 50 mg/ден постига сравнима ефикасност с инжекционния семаглутид 2.4 mg/седмично — резултатите от OASIS 1 са практически много близки с тези от STEP 1, въпреки принципно различния начин на приложение. 

Стомашно-чревните нежелани реакции са по-чести (80% при активното лечение), но предимно леки до умерено тежки.

По-скорошното проучване OASIS 4 е това което изследва по-ниска доза от 25 mg/ден орален семаглутид при 307 участника без диабет в продължение на 64 седмици [16]. 

Резултатите показват средна редукция на теглото от -13.6% спрямо -2.2% при плацебо. Това е отново клинично значим резултат, но 25мг/ден се оказва и по-поносима доза спрямо 50мг/ден.

Поради тази причина, Wegovy таблетки е одобрено за лечение на затлъстяването в дози до 25мг/ден.

SELECT – Сърдечносъдови ползи при Затлъстяване БЕЗ Диабет

Проучването SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) е първото в света проучване, демонстрирало, че GLP-1 рецепторен агонист намалява сърдечносъдовия риск при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване, но БЕЗ захарен диабет [17].

Характеристики на проучването:

• Общо 17 604 участници с установено сърдечносъдово заболяване и ИТМ над 27 кг/м², но без диабет.
• Участниците са рандомизирани да получават семаглутид 2.4 мг/седмица подкожно или плацебо.
• Средното проследяване е 39.8 месеца.

Резултати:

• Първичен краен показател (MACE): 6.5% в групата на семаглутид спрямо 8.0% при плацебо което е равно на – 20% относително намаление на риска.
• Смъртност от всякаква причина -19% относително намаление на риска.
• Сърдечна недостатъчност -18% относително намаление на риска.

Тези резултати означават, че семаглутид намалява сърдечно-съдовата смъртност не само чрез подобряване на гликемичния контрол (тъй като пациентите нямат диабет).

Вместо това, най-вероятно той оказва положителен ефект чрез механизми, свързани с противовъзпалителни ефекти, намаляване на теглото, подобряване на артериалното налягане и директни кардиопротективни ефекти на GLP-1 рецепторната активация [17].

По тази причина, Wegovy е първия медикамент за отслабване който е одобрен и за редукция на риска от сърдечно съдови заболявания.

Essense – Семаглутид за лечение на омазнен черен дроб и стеатохепатит с фиброза

ESSENCE е международно, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, в което 1197 пациенти с биопсично доказан стеатохепатит (MASH) и фиброза стадий 2 или 3 са рандомизирани 2:1 към семаглутид 2.4 мг подкожно веднъж седмично или плацебо за 240 седмици [18].

Според текущите данни от първите 800 пациенти, 72 седмици на терапия са постигнали резолюция на стеатохепатита без влошаване на фиброзата при 62.9% от пациентите на семаглутид срещу 34.3% при плацебо.

Редукция на чернодробната фиброза без влошаване на стеатохепатита е регистрирана при 36.8% срещу 22.4% при плацебо.

Комбинираният резултат – едновременна резолюция на стеатохепатита и подобрение на фиброзата – е постигнат при 32.7% срещу едва 16.1% при плацебо.

Средната загуба на тегло е -10.5% при семаглутид срещу -2.0% при плацебо.

По тази причина, на 15 август 2025 г. FDA одобри семаглутид за лечение на възрастни с умерена до напреднала чернодробна фиброза (стадий F2–F3), превръщайки го в втората одобрена терапия за стеатохепатит след медикамента resmetirom. 

Резултатите от втората част на ESSENCE, която ще проследи клинични крайни точки като смъртност, чернодробна трансплантация и цироза, предстоят и ще изяснят дали хистологичното подобрение се транслира в реална клинична полза на дългосрочен план.

Как Се Дозира Семаглутид?

Дозирането на семаглутид следва принципа на постепенно нагласяне (titration), при което дозата се увеличава бавно, за да се минимизират стомашно-чревните нежелани реакции. Начинът на дозиране зависи от показанието и продукта.

Ozempic (за захарен диабет тип 2)

Ozempic се прилага подкожно веднъж седмично в един и същи ден от седмицата:

• 0.25 mg веднъж седмично в продължение на 4 седмици.
• 0.5 mg веднъж седмично в продължение на минимум 4 седмици.
• При необходимост от по-добър гликемичен контрол: увеличение до 1.0 mg веднъж седмично за продължително лечение.
• Максималната одобрена доза от ЕАЛ е 2.0 mg веднъж седмично, но тя не е налична в България.

Всяка една от тези дози може да бъде поддържаща доза, в зависимост от ефекта на медикамента.

Rybelsus (перорален, за захарен диабет тип 2)

Много е важно медикамента да се приема сутрин на гладно и с МАЛКО количество вода (до 100 мл), поне 30 минути преди пръв прием на храна, напитки или други лекарства.

Схемата за дозиране е:

• 3 mg веднъж дневно × 30 дни.
• 7 mg веднъж дневно за поне 30 дни или продължително лечение.
• При необходимост от по-добър контрол: 14 mg веднъж дневно.

Отново, всяка една от тези дози може да бъде поддържаща доза, в зависимост от ефекта на медикамента.

Wegovy инжекции (за управление на теглото)

Wegovy се прилага подкожно веднъж седмично по схема на постепенно нагласяне:

• 0.25 mg/седмица × 4 седмици
• 0.5 mg/седмица × 4 седмици
• 1.0 mg/седмица × 4 седмици
• 1.7 mg/седмица × 4 седмици
• 2.4 mg/седмица (поддържаща доза)

Целият диапазон от дози Wegovy е наличен в България. Отново, всяка една от тези дози може да бъде поддържаща доза, в зависимост от ефекта на медикамента.

Wegovy таблетки (за управление на теглото)

Отново, всяка една от тези дози може да бъде поддържаща доза, в зависимост от ефекта на медикамента.